夏、商為蒲姑國領地，周為齊國地。秦屬厭次縣。西漢高祖五年（前202）置陽信縣。據《太平寰宇記》：“縣在河曲之中。”據《武定府志》：“信水之陽也，鉤盤河，徑縣境。至城南十里為信河。”按古為信水之名，且漢陽信故城，在今無棣縣境，并無今縣治，似有誤。據《清史稿》：“縣西南鈞盤自惠民縣入，逕紅廟莊，一曰信河，縣氏焉。”

　　1994年9月20日，撤銷河流鄉、翟王鄉，設立河流鎮、翟王鎮。1994年12月29日，撤銷流坡塢鄉，設立流坡塢鎮。
　　1997年，陽信縣面積810.6平方千米，人口42萬。轄6個鎮、7個鄉：陽信鎮、溫店鎮、商店鎮、河流鎮、翟王鎮、流坡塢鎮、銀高鄉、勞店鄉、水落坡鄉、鵓鴿李鄉、洋湖鄉、雷家鄉、小桑落墅鄉。縣政府駐陽信鎮。
　　2000年第五次人口普查，陽信縣總人口419591人，其中：陽信鎮57750人，商店鎮24420人，溫店鎮35954人，河流鎮37710人，翟王鎮37526人，流坡塢鎮38340人，勞店鄉40993人，雷家鄉23364人，水落坡鄉31398人，小桑鄉20951人，銀高鄉21459人，洋湖鄉27257人，鵓鴿李鄉22469人。
　　截至2002年12月31日，陽信縣轄6個鎮、3個鄉：陽信鎮、溫店鎮、商店鎮、流坡塢鎮、翟王鎮、河流鎮、勞店鄉、水落坡鄉、洋湖鄉。
　　2010年，撤銷陽信鎮，設立信城街道、金陽街道；撤銷水落坡鄉，設立水落坡鎮。2011年，撤銷勞店鄉，設立勞店鎮。至此，全縣轄2個街道、7個鎮、1個鄉：信城街道、金陽街道、商店鎮、溫店鎮、河流鎮、翟王鎮、流坡塢鎮、水落坡鎮、勞店鎮、洋湖鄉。縣政府駐信城街道。