Human Cell Design 成立于 2001 年，總部位于法國，專注于人源細胞模型開發，以助力科研和生物醫藥企業的發展。其中可作為糖尿病細胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細胞為其優勢產品，這些人源胰島 B 細胞誘導產生的胰島素接近于天然胰島細胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細胞模型構建技術性文章早期發表于 2011 年，相關文章總引用量達到 600+，人源胰島 B 細胞模型已經被全球 200 多家生物醫藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。與 EndoC-BH1 細胞相比，EndoC-BH5 細胞與原代人 B 細胞更接近。北京人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型

表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉導EndoC-βH5來產生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉導的細胞。為了完全成熟，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理，以切除永生化基因并選擇切除的細胞。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細胞，表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發同種異體反應性T淋巴細胞ji huo，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。EndoC-BH5糖尿病細胞模型批量化生產且純度高Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型經過了法國生物醫學局批準。

根據嚙齒動物β細胞獲得的數據，葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低，表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉運，而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉運。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達，因此，EndoC-βH1細胞應該是一個有用的模型，用于解剖不同葡萄糖轉運體在人β細胞中的特定作用。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。

人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取，存在供應量較低，明顯批次效應，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。糖尿病細胞模型真實模擬胰島B細胞分泌，且分泌性強。

Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上，在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應，對GLP-1R激動劑，Exendin4刺激產生明顯增強，且可實現批量化生成，實現穩定供應。此外Humancelldesign開發系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時，開發了配套的細胞培養試劑，可用于細胞培養和后續相關實驗。全球200+學術與制藥實驗室測試和批準了Huamn cell design(HCD)的糖尿病細胞模型。I型糖尿病糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

怎么開展糖尿病研究？北京人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型

人原代β細胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰性。在嚙齒類動物中，β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經可用，并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇，因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類動物中，胰島素由 2 個基因編碼，而在人類中，只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。北京人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型