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重慶胰島素分泌糖尿病細胞模型

來源: 發(fā)布時間:2024年07月21日

HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達到600+,人源胰島β細胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細胞模型使用。HCD較具代表性的細胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。全球200+學術(shù)與制藥實驗室測試和批準了Huamn cell design(HCD)的糖尿病細胞模型。重慶胰島素分泌糖尿病細胞模型

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人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細胞系自20世紀70年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由2個基因編碼,而在人類中,只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。人源細胞模型開發(fā)糖尿病細胞模型接近天然胰島素分泌胰腺B細胞是高度特化的內(nèi)分泌細胞,產(chǎn)生、儲存和分泌胰島素.

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Human Cell Design 成立于 2001 年,總部位于法國,專注于人源細胞模型開發(fā),以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品,這些人源胰島 B 細胞誘導產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于 2011 年,相關(guān)文章總引用量達到 600+,人源胰島 B 細胞模型已經(jīng)被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細胞模型使用。

EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案,可用于開發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺,產(chǎn)生流程為:DNA構(gòu)建,慢病毒載體產(chǎn)生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉(zhuǎn)導,移植到SCID小鼠的腎囊下,導致八個月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細胞。流式細胞術(shù)分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性,并且在絕大多數(shù)細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。如何購買糖尿病細胞模型?

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葡萄糖脂毒性研究:胰島 β 細胞鑒定標志物,胰島 β 細胞功能性標志物,胰島 β 細胞糖脂化合物研究。篩選胰島素分泌促進藥物:促胰島素分泌藥物篩選,功能機制研究,干細胞zhi liao糖尿病參照對比。基于高通量篩選的 siRNA 靶標驗證和篩選:高通量胰島 β 細胞靶點鑒定和篩選,糖尿病疾病模型構(gòu)建,促胰島素分泌藥物篩選。干細胞zhi liao糖尿病:參照對比。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導,并移植到其他 SCID 小鼠中怎么開展糖尿病研究?均質(zhì)胰島細胞系糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

與 EndoC-BH1 細胞相比,EndoC-BH5 細胞與原代人 B 細胞更接近。重慶胰島素分泌糖尿病細胞模型

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。重慶胰島素分泌糖尿病細胞模型

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