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人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍

來源: 發布時間:2024年08月20日

Human Cell Design 開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在 6 到 8 個月內,所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導,并移植到其他 SCID 小鼠中。這些小鼠在 2 至 3 個月內出現低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design(HCD)開發了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。IFNg 和 IL1b 處理細胞 24 小時后進行 RNA-seq 以檢查 EndoC-BH5 細胞對細胞因子的反應性。人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍

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Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉移至人胎兒胰腺中,產生EndoC-βH5細胞。擴增后使用CRE ji huo去除永生化轉基因,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細胞,所得細胞作為可立即使用的EndoC-βH5細胞進行分發。EndoC-βH5已經成功進行了轉錄組、免疫學和的功能測定。即用型EndoC-βH5細胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個du li實驗室觀察并再現了強勁的10倍胰島素分泌指數。EndoC-βH5細胞響應葡萄糖以動態方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細胞的胰島素分泌。山東糖尿病細胞模型高度穩健且可重復Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型具有高度穩健且無批次效應的特點。

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Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應,對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產生明顯增強,且可實現批量化生成,實現穩定供應。此外Humancelldesign開發系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時,開發了配套的細胞培養試劑,可用于細胞培養和后續相關實驗。

Human Cell Design的細胞模型通過多輪優化和嚴格的質量控制,確保每一批次的細胞都具備高度的均一性和功能性。這些細胞不僅能夠在體外條件下長期穩定生長,還能夠在高通量篩選實驗中表現出色,為研究人員節省了大量時間和資源。HCD 的產品已成為許多科學家進行糖尿病研究和藥物篩選的工具。 Human Cell Design 不斷推動技術創新,致力于為糖尿病研究提供先進的細胞模型。其開發的 EndoC-BH5 細胞系不僅具有優異的胰島素分泌功能,還能夠模擬胰島細胞的代謝反應,為研究糖尿病的病理機制提供了重要的實驗平臺。通過與全球的科研機構合作,HCD 不斷優化其產品和服務,滿足科學家們不斷變化的研究需求。糖尿病細胞模型EndoC-BH1細胞檢測到B細胞轉錄因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表達與人胰島細胞制備相似。

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Humancelldesign開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在6到8個月內,所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導,并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內出現低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。糖尿病研究中較好的胰島B細胞模型?陜西糖尿病細胞模型參考文獻

糖尿病細胞模型永生化人B細胞系需要在無菌條件下進行操作。人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍

EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內可以逆轉化學誘導的糖尿病,EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩定表達許多特異性β細胞標記物,沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具,同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規模藥物發現的獨特工具,為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型,當細胞類型特異性啟動子可用時,該技術可推廣到產生其他人類細胞系。人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍

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