Human Cell Design 開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在 6 到 8 個月內，所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導，并移植到其他 SCID 小鼠中。這些小鼠在 2 至 3 個月內出現低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design（HCD）開發了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。Human cell design（HCD）糖尿病細胞模型一站式采購

糖尿病細胞模型應用概括如下：1、細胞因子介導的糖尿病炎癥反應（一/二型糖尿病）：胰島β細胞保護機制研究，胰島β細胞炎癥反應研究，誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選2、T細胞介導的胰島細胞殺傷實驗（一型糖尿病）：胰島β細胞保護機制研究，T細胞抑制機制，β細胞和T細胞作用機制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰島β細胞鑒定marker，胰島β細胞功能性marker，胰島β細胞糖脂化合物研究4、篩選胰島素分泌促進藥物：促胰島素分泌藥物篩選，功能機制研究，干細胞zhi liao糖尿病參照對比5、基于高通量篩選的siRNA靶標驗證和篩選：高通量胰島β細胞靶點鑒定和篩選，糖尿病疾病模型構建，促胰島素分泌藥物篩選6、干細胞zhi liao糖尿病：參照對比山東胰島制劑糖尿病細胞模型糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以 1e2 105 細胞/孔接種到 BCoat包被的8 孔 IBIDI 室載玻片上。

在胰島細胞刺激中，基礎和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數為11.6±1.8。通過應用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM)，驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加，從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/10⁶細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/10⁶細胞。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現批量化生成，實現穩定供應。

HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進行β細胞系的構建的。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺β細胞，無限接近天然人源胰島β細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應，對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產生明顯增強，且可實現批量化生成，實現穩定供應。Human cell design成立于 2001年，專注于人源細胞模型開發，以助力科研和生物醫藥企業的發展。其中可作為糖尿病細胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細胞為其優勢產品。糖尿病細胞模型人源胰島B細胞已經進行了功能性驗證。

EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內可以逆轉化學誘導的糖尿病，EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素，至少80代穩定表達許多特異性β細胞標記物，沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具，同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規模藥物發現的獨特工具，為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型。表達 EndoC-BH5 細胞的修飾 HLA-A2 引發特異性 A2 同種異體反應性 CD8 T 細胞。全球糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。Human cell design（HCD）糖尿病細胞模型一站式采購

EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。另外，Humancelldesign根據法國生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國生物醫學局（巴黎）的批準，批準號為PFS08-005。Human cell design（HCD）糖尿病細胞模型一站式采購