Human Cell Design 根據法國生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國生物醫學局（巴黎）的批準，批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應用概括如下：細胞因子介導的糖尿病炎癥反應（一/二型糖尿病）：胰島β細胞保護機制研究，胰島β細胞炎癥反應研究，誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選；T 細胞介導的胰島細胞殺傷實驗（一型糖尿病）：胰島β細胞保護機制研究，T 細胞抑制機制，β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現批量化生成，實現穩定供應。HLA-A2同種異體反應性T細胞與EndoC-BH5細胞共培養顯示出強烈的HLA-A2特異性反應,通過IFNg/IL1b刺激而放大.EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型批量化生產且純度高

Humancelldesign（HCD）開發了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達SV40LT的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，使其發育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型無菌環境操作human cell design的糖尿病細胞模型好不好用？

人原代β細胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰性。在嚙齒類動物中，β細胞系自20世紀70年代初以來就已經可用，并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇，因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類動物中，胰島素由2個基因編碼，而在人類中，只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。

HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發中不斷突破，致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗，HCD的科學家們成功地開發出了一系列高質量的細胞模型，這些模型在糖尿病研究中表現出優異的功能性和穩定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能，還能夠在實驗室環境中穩定生長和繁殖，為研究人員提供了寶貴的研究資源。作為一個開創性的生物技術公司，HumanCellDesign已經走在了人源細胞模型研發的前沿。通過其獨特的細胞工程技術，HCD能夠生成高度均一、功能性強的人源胰島β細胞。這些細胞不僅能夠在實驗室環境中大量生產，還能穩定表達各種重要的胰島細胞標記物。這些細胞模型廣泛應用于糖尿病研究中，從基礎研究到藥物篩選，HCD的細胞系都發揮了重要作用，為科學家們提供了寶貴的研究工具。糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞的靶標識別和炎癥研究。

根據嚙齒動物β細胞獲得的數據，葡萄糖轉運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取，存在供應量較低，明顯批次效應，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞，分泌的胰島素接近天然胰島細胞。促胰島素分泌藥物篩選糖尿病細胞模型類似天然胰島B細胞

糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來在基因組篩選中鑒定胰島素分泌調節劑。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型批量化生產且純度高

根據從嚙齒動物β細胞獲得的數據來看，葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型批量化生產且純度高