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藥物開發使用糖尿病細胞模型胰島素分泌性強

來源: 發布時間:2024年10月31日

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發生開發了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)兩種轉基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉基因可在loxP介導的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向Zhong Liu發生而獲得的。表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學研究的一個有價值的模型和潛在篩選平臺。藥物開發使用糖尿病細胞模型胰島素分泌性強

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HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進行β細胞系的構建的。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺β細胞,無限接近天然人源胰島β細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應,對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產生明顯增強,且可實現批量化生成,實現穩定供應。Human cell design成立于 2001年,專注于人源細胞模型開發,以助力科研和生物醫藥企業的發展。其中可作為糖尿病細胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細胞為其優勢產品。更多關于Human Cell Design相關產品相信,歡迎咨詢AlibioBuy!人胎兒胰腺組織糖尿病細胞模型無菌環境操作Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型經過了法國生物醫學局批準。

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EndoC-βH5細胞dai biao了一種獨特的可儲存且隨時可用的人類胰腺β細胞模型,具有高度穩健和可重復的特征。因此,此類細胞與β細胞功能的研究、新藥的篩選和驗證以及疾病模型的開發相關。RNAseq研究已經證實了β細胞轉錄因子和功能標記物(包括腸促胰島素受體)的豐富表達,并且細胞因子誘導炎癥途徑以及抗原加工和呈遞的基因表達特征。同時表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2可以引發特異性A2同種異體反應性CD8T細胞ji huo。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。

根據嚙齒動物β細胞獲得的數據,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉運,而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉運。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達,因此,EndoC-βH1細胞應該是一個有用的模型,用于解剖不同葡萄糖轉運體在人β細胞中的特定作用。Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型.EndoC-BH1細胞每百萬細胞含有0.48 μg胰島素。

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EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案,可用于開發人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺,產生流程為:DNA構建,慢病毒載體產生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉導,移植到SCID小鼠的腎囊下,導致八個月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養基中的βCoat涂層塑料板上培養。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細胞。流式細胞術分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性,并且在絕大多數細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。流式細胞術分析表明所有糖尿病細胞模型 EndoC-BH5 細胞均呈胰島素陽性。慢病毒構建型糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍

生長因子促進成人B細胞的擴增誘導其體外去分化。藥物開發使用糖尿病細胞模型胰島素分泌性強

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發生開發了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)兩種轉基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉基因可在loxP介導的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向ZhongLiu發生而獲得的.藥物開發使用糖尿病細胞模型胰島素分泌性強

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