EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉移從人類胎兒胰腺中產生功能性β細胞,這些胰腺處于發育的早期階段,即9至11周,這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細胞中表達,同時這些細胞頭次產生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產生功能性嚙齒動物β細胞系的轉基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發功能性人β細胞系統.human cell design的糖尿病細胞模型好不好用?EndoC-BH1糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍
HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學家們成功地開發出了一系列高質量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現出優異的功能性和穩定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環境中穩定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。作為一個開創性的生物技術公司,HumanCellDesign已經走在了人源細胞模型研發的前沿。通過其獨特的細胞工程技術,HCD能夠生成高度均一、功能性強的人源胰島β細胞。這些細胞不僅能夠在實驗室環境中大量生產,還能穩定表達各種重要的胰島細胞標記物。這些細胞模型廣泛應用于糖尿病研究中,從基礎研究到藥物篩選,HCD的細胞系都發揮了重要作用,為科學家們提供了寶貴的研究工具。更多關于Human Cell Design的產品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。EndoC-BH1糖尿病細胞模型糖尿病研究策略表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學研究的一個有價值的模型和潛在篩選平臺。
EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內可以逆轉化學誘導的糖尿病,EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩定表達許多特異性β細胞標記物,沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具,同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規模藥物發現的獨特工具,為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型。更多Human Cell Desgin相關產品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!
根據嚙齒動物β細胞獲得的數據,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。更多關于Human Cell Design相關產品信息可以咨詢官網代理商AlibioBuy!胰島B細胞凍存復蘇步驟。
在胰島細胞刺激中,基礎和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數為11.6±1.8。通過應用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/106細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細胞。Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產生明細那反饋,且可實現批量化生成,實現穩定供應.糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關的促炎細胞因子敏感性和 b 細胞衰老機制.EndoC-BH1糖尿病細胞模型糖尿病研究策略
糖尿病細胞模型人源胰島B細胞已經進行了功能性驗證。EndoC-BH1糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍
根據嚙齒動物β細胞獲得的數據,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉運,而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉運。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達,因此,EndoC-βH1細胞應該是一個有用的模型,用于解剖不同葡萄糖轉運體在人β細胞中的特定作用。Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型.EndoC-BH1糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍