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來源: 發布時間:2023年05月22日

在外泌體中引入藥物的方式包括體內裝載和體外裝載兩種。體內藥物裝載可以通過傳統方法(如病毒轉染、脂質體轉染或電穿孔等)轉染來源細胞,編碼感興趣的RNA或蛋白質,也可以使藥物與來源細胞共混,使細胞分泌產生含有目標生物分子的外泌體。體外藥物裝載則首先需要得到純化的外泌體,然后將感興趣的藥物通過電穿孔或脂質體轉染等方法裝入純化的外泌體。外泌體內可裝載的藥物包括小分子化學藥物、蛋白質和多肽、核酸藥物、天然產物等。外泌體顯示出了在診療各種疾病(如心肌病和神經?。┓矫娴臐摿Α<毎锨逄崛≡噭┖泄?/p>

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外泌體是細胞分泌到胞外的一種囊泡,其大小為30-150nm,具有雙層膜結構和茶托狀形態,含有豐富的內含物(包括核酸、蛋白和脂質等),參與細胞間的分子傳遞。外泌體普遍存在于細胞培養上清以及各種體液中,包括血液、唾液、尿液、乳汁等,同時也存在于組織樣本中,如腦組織、肌肉組織、脂肪組織等。所有的細胞都能分泌外泌體,但是不同細胞分泌的外泌體不管在數量上還是在內含物中都具有比較大的差異性,這也決定了每種外泌體所行使的功能不一樣。外泌體普遍參與細胞間物質運輸與信息傳遞,調控細胞生理活動。同時,外泌體具有抗原提呈、免疫逃逸、誘導正常細胞轉化、促進瘤子發生和轉移等作用;此外,外泌體還可以作為“天然的納米粒子”來進行藥物遞送。外泌體的膜蛋白有可能與細胞膜蛋白作用,活躍細胞內通路。細胞上清提取試劑盒公司外泌體的納米球膜型結構由雙層脂質形成。

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唾液中包含來自于唾液腺上皮體外細胞的外泌體,Michael等從唾液中提取外泌體,并對唾液外泌體中的miRNA進行分析,發現此類miRNA有望作為成為唾液腺疾病的生物標志物。Wu等成功從汗液中提取得到外泌體,并進行蛋白質組學分析,在汗液外泌體中鑒定到1062種蛋白質,其中包含多種抗jun肽和免疫因子,表明汗液外泌體參與皮膚免疫。Liu等從患有阿爾茲海默癥患小鼠的腦脊髓液中提取得到外泌體,并與野生型小鼠進行對比,發現實驗組miR-193b明顯下調。

外泌體是具有雙層脂膜的囊泡結構,其穩定性較好,可保護內部生物分子免受體液中各種酶的影響,從而保持其完整性和生物活性。外泌體被提取后一般懸浮于磷酸鹽緩沖液。目前,常用的儲存方法為冷凍保存,但是冷凍保存可能會導致外泌體形狀與物理性質的改變,也可能導致多層囊泡的形成和聚集,反復凍融會導致外泌體表面分子的生物特性、含量和標志物組成發生變化。血清中包含外泌體在內的細胞外囊泡DNA在不同儲存環境可保持穩定,血漿存放于4°C時其RNA會明顯降解,在–20°C下長期保存也會導致血漿中外泌體總RNA降解,但miRNA卻十分穩定,這也提示了外泌體miRNA作為生物標志物的潛力。電子顯微鏡下外泌體大小不一,通常呈茶托樣的圓形或橢圓形。

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一方面,外泌體可以通過調控細胞的惡性轉化如細胞增殖、遷移和侵襲,促進HCC的發生和發展。另一方面,惡性瘤細胞分泌的外泌體可以協同其他瘤細胞一起,調控瘤微環境,以利于HCC發展。人HCC細胞外泌體中含有的一系列miRNAs,會減弱其他HCC細胞中TGF-β通路上的蛋白表達,促進HCC細胞的生長。HCC細胞外泌體還會誘導非致瘤性肝細胞發生細胞遷移和侵襲,具有運動能力的HCC通過釋放外泌體誘導肝細胞分泌MMP-2和MMP-9,增強HCC細胞的侵襲能力。經HCC中分離到的CD90+外泌體處理的內皮細胞會表達更多的VEGF和VEGFR1,促進血管生成;同時誘導ICAM-1表達促進細胞轉移。還有研究表明外泌體參與HCC缺氧脅迫和藥物耐受的調控。隨著外泌體研究的不斷深入,它的應用已經涉及醫學基礎和免疫領域、寄生蟲領域。細胞上清提取試劑盒公司

外泌體及其攜帶的組分參與肝臟細胞的增殖、再生和遷移等生理過程,在肝臟疾病和肝損傷中起著重要作用。細胞上清提取試劑盒公司

當外泌體在第1次被發現的時候,外泌體被認為是細胞排泄廢物的一種方式,如今隨著大量對其生物來源、其物質構成及運輸、細胞間信號的傳導以及在體液中的分布的研究發現外泌體具有多種多樣的功能。外泌體的功能取決于其所來源的細胞類型,其可參與到機體免疫應答、抗原提呈、細胞遷移、細胞分化、瘤侵襲等方方面面。有研究表明瘤來源的外泌體參與到瘤細胞與基底細胞的遺傳信息的交換,從而導致大量新生血管的生成,促進了瘤的生長與侵襲。細胞上清提取試劑盒公司

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