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杭州外泌體融合實驗

來源: 發布時間:2023年08月27日

外泌體作為藥物遞送載體較以往的合成系統具有多方面的優勢,比如:人工遞送載體具有更低的免疫原性,其含有的磷脂雙分子層可與靶細胞細胞膜融合,從而避廉價核巨噬細胞系統的吞噬作用。Srivastava等開發了一種基于外泌體-金奈米粒子(Exo-GNP)的藥物遞送系統—“nanosomes”用于肺病的醫治,研究表明該系統與單用多柔比星醫治相比,前者的多柔比星釋放量增加、攝取率提高、化療毒性降低且化療效果增強。此外,還有研究發現,使用外泌體運載紫杉醇(PTX)可顯著提高病細胞對PTX的吸收,將PTX加載至外泌體中顯著增加了藥物細胞毒性,Exo-PTX能顯著壓制肺病的發展。干細胞外泌體可用于中風的治理,改善神經預后,增加血管與神經生成。杭州外泌體融合實驗

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外泌體是具有雙層脂膜的囊泡結構,其穩定性較好,可保護內部生物分子免受體液中各種酶的影響,從而保持其完整性和生物活性。外泌體被提取后一般懸浮于磷酸鹽緩沖液。目前,常用的儲存方法為冷凍保存,但是冷凍保存可能會導致外泌體形狀與物理性質的改變,也可能導致多層囊泡的形成和聚集,反復凍融會導致外泌體表面分子的生物特性、含量和標志物組成發生變化。血清中包含外泌體在內的細胞外囊泡DNA在不同儲存環境可保持穩定,血漿存放于4°C時其RNA會明顯降解,在–20°C下長期保存也會導致血漿中外泌體總RNA降解,但miRNA卻十分穩定,這也提示了外泌體miRNA作為生物標志物的潛力。杭州外泌體融合實驗隨著今后的研究發展,外泌體功能逐步清晰,并擴大臨床應用。

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多項研究表明中流細胞來源的外泌體能夠抑制免疫相關的信號通路、阻礙機體對中流的免疫響應。Chen等研究發現黑色素瘤細胞、乳腺ai和肺ai細胞會產生攜帶程序性死亡分子1的配體(programmedcelldeath1ligand1,PD-L1)的外泌體,此類外泌體在血液中循環,通過表面PD-L1與T細胞結合,導致T細胞在到達中流細胞之前即受到抑制,達到遠程干擾免疫細胞活性的效果。中流來源的外泌體能夠抑制骨髓來源的抑制性細胞(該細胞是樹突狀細胞(dendriticcells,DCs)、巨噬細胞和(或)粒細胞的前體,具有抑制免疫細胞應答的能力)對中流的免疫監督。中流細胞來源的外泌體與巨噬細胞共孵育后,其內的miRNA-301a通過下調抑ai基因PTEN),激huoPI3Kγ(phosphoinositide3-kinaseγ)信號分子,使巨噬細胞被“馴化”成為能參與抗yan反應、血管生成以及促進中流生長轉移的M2型巨噬細胞。

泌體是細胞內源性的小囊泡,由大多數細胞分泌。在抗原呈遞細胞中的外泌體發揮作用的報道后,人們對外泌體的興趣增強,并且觀察到它們可以在體內刺激免疫應答。在過去幾年中,有幾個實驗室報道了各種細胞類型的外泌體分泌,并討論了其潛在的生物學功能。該綜述描述了將外泌體定義為特定的分泌囊泡群體的物理性質,總結了其生物學效應,特別是免疫系統,討論了分泌囊泡可能作為細胞間信使的潛在作用。細胞分泌到細胞外環境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡是內源性和質膜起源的不同類型的膜囊泡。這些細胞外囊泡(EVs)表示了細胞間通訊的一個重要模式,作為膜和細胞溶質蛋白、脂質和RNA細胞之間傳遞的載體。然而,我們對于EV形成的分子機制知識的缺乏以及缺乏干擾貨物包裝或囊泡釋放的方法仍然妨礙了其在體內生理相關性的探索。這篇綜述專注于EV的特性和目前提出的形成、定位和功能的機制。外泌體被工程化改造后,具有靶向特定細胞類型或組織的功能。

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外泌體的組成較為復雜,其內含有多種生物大分子,如:核酸(雙鏈DNA和各種RNA亞型)、蛋白質和脂質。這些分子被外泌體攜帶進入血液循環,而后被靶細胞吸收,從而調節靶細胞基因表達和細胞功能。此外,外泌體相關的miRNA作為短單鏈和非編碼RNA分子,調節致病基因或抑病基因的表達,參與細胞分化、細胞凋亡及細胞信號的傳導。有研究表明,外泌體能影響種瘤微環境的形成、增強種瘤細胞的侵襲和轉移能力、介導種瘤免疫壓制及參與種瘤放化療抵抗進而促進種瘤的發展。外泌體給后續實驗產生了許多障礙。杭州外泌體融合實驗

外泌體作為細胞間信號傳導的通訊工具和作為病等各種疾病的生物標記話題比較熱門。杭州外泌體融合實驗

與正常細胞相比,中流細胞外泌體的分泌量增多,內容物也存在明顯差異。由于囊泡結構的保護,中流細胞來源的外泌體內攜帶有大量中流細胞來源的活性生物分子,其特點包括:(1)提供具有穩定構象的蛋白質分子;(2)保持蛋白質的生物活性;(3)攜帶其中的生物分子經體液運輸至遠端qi官;(4)膜融合的作用方式使得中流細胞來源的外泌體能夠與靶細胞之間進行更有效的信息交流。外泌體介導中流轉移:體外研究和體內成像實驗表明惡性中流細胞產生的外泌體可以在全身水平上被同一中流或遠端中流中惡性程度較低的ai細胞攝入,其內所包含的與轉移相關的mRNAs進入轉移性較低的細胞后,能夠增強其轉移能力。杭州外泌體融合實驗

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