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血清去除外泌體

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023年10月28日

事實(shí)上,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:在小鼠急性心肌梗塞術(shù)后,注射來(lái)源于間充質(zhì)干細(xì)胞、心臟祖細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞或心肌源性細(xì)胞的外泌體均可改善心臟功能,減輕心臟纖維化,刺激血管生成。例如,心源性細(xì)胞外泌體能通過(guò)特異性的巨噬細(xì)胞極化為急性心肌梗死提供心臟保護(hù)作用。心臟再灌注后,CDCexo的輸注降低了大鼠和豬心肌梗死模型的梗死面積,而且CDCexo會(huì)減少梗死組織內(nèi)CD68+巨噬細(xì)胞數(shù)量,并改變巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)。自體CD34+干細(xì)胞的移植可以改善缺血組織再灌注后的功能,并降低嚴(yán)重肢體缺血患者的截肢率。其作用機(jī)制在于:CD34+干細(xì)胞分泌的外泌體促進(jìn)小鼠下肢缺血模型血管生成。雖然臨床前研究的證據(jù)表明干細(xì)胞釋放的外泌體可以作為心肌修復(fù)的潛在無(wú)細(xì)胞治理劑,但是,目前將外泌體完全用作心臟修復(fù)治理劑之前還是有很多重點(diǎn)問(wèn)題需要解決。外泌體具有良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性,使其在藥物遞送方向大有潛力。血清去除外泌體

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外泌體攜帶的與疾病進(jìn)展緊密關(guān)聯(lián)的分子標(biāo)志物可用于疾病進(jìn)展的監(jiān)視、檢測(cè)和診斷,是一種潛在的非侵入性生物標(biāo)志物。由于外泌體本身可以作為抗原提呈小泡,且有較長(zhǎng)的循環(huán)半衰期,可用于免疫學(xué)相關(guān)研究,同時(shí),源自ai細(xì)胞的外泌體可以被工程化,發(fā)揮免疫刺激作用,可作為中流疫苗應(yīng)用于ai癥的免疫zhiliao。此外,外泌體穩(wěn)定而廣fan地分布在qi官和組織中,具有低免疫原性、高耐受性等特點(diǎn),且良好的膜滲透性可使其通過(guò)血腦屏障,因此可用作組織和qi官特異藥物輸送系統(tǒng),兼有高輸送效率和低副作用。因此,外泌體適合用作藥物載體遞送zhiliao劑(如阿霉素或姜黃素),zhiliao性miRNA、siRNA等核酸和蛋白質(zhì),運(yùn)送至靶位點(diǎn)后實(shí)現(xiàn)靶向zhiliao。血清去除外泌體外泌體被工程化改造后,具有靶向特定細(xì)胞類型或組織的功能。

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與干細(xì)胞不同的是:干細(xì)胞外泌體對(duì)受損的微環(huán)境不響應(yīng),但它可以通過(guò)改變細(xì)胞外基質(zhì),改變受體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組,來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡,生長(zhǎng),增殖和分化途徑。因此,干細(xì)胞外泌體具有減少細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管生成、抑制纖維化、提高組織修復(fù)潛力等重要生物學(xué)功能,在調(diào)控組織再生方面存在良好的臨床應(yīng)用前景。干細(xì)胞外泌體的優(yōu)點(diǎn),體積小:納米級(jí)粒子,大小約為細(xì)胞的1/200,因此能很好地被人體所利用。免疫反應(yīng)程度低:外泌體不是細(xì)胞,只作為載具,外膜的表層上呈現(xiàn)較少的抗原,免疫系統(tǒng)難識(shí)別,對(duì)人體影響小。可穿透血腦障壁:體積小加上脂質(zhì)外膜的特性,使其可以通過(guò)血腦障壁,抵達(dá)腦部組織。

尋找肝臟疾病的新型分子標(biāo)志物一直是研究熱點(diǎn),也是難點(diǎn)。不同肝臟疾病中,細(xì)胞分泌的外泌體所攜帶的核酸和蛋白組分之間存在差異。這些不同生理狀態(tài)下外泌體所攜帶的特異性蛋白分子、miRNA等,是潛在的分子診斷和預(yù)后標(biāo)志物。肝細(xì)胞患者中,血清外泌體miR-21、-18a、-221、-222和miR-224明顯上升,miR-101、-106b、-122和miR-195明顯下降。而HCC患者肝移植復(fù)發(fā)后,血清外泌體miR-718水平明顯下降。除外泌體外,微泡也有可能作為新型標(biāo)志物,研究發(fā)現(xiàn)HCV患病者中CD4+和CD8+T細(xì)胞來(lái)源的微泡含量上升;而肝臟干細(xì)胞分泌的微泡中多種miRNAs上調(diào)。從外泌體中篩選的生物標(biāo)志物,可用于疾病的診斷、預(yù)后及治理。

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外泌體在各種疾病的診斷和治理中的應(yīng)用研究火熱。外泌體的復(fù)雜性,為疾病檢測(cè)和監(jiān)測(cè)提供了一個(gè)多指標(biāo)的診斷窗口。此外,能夠向病變細(xì)胞輸送功能性物質(zhì)的特性使外泌體有潛力作為基因和藥物遞送的載體。有研究總結(jié)了從外泌體中篩選的生物標(biāo)志物,可用于疾病的診斷、預(yù)后及治理。外泌體在生物液體中寬泛分布,包括血液、尿液、唾液、胸腹水、腦脊液、膽汁、乳汁以及淚液等,其復(fù)雜的內(nèi)容物被認(rèn)為是疾病診斷的無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)生物標(biāo)志物,具有檢測(cè)包括病癥在內(nèi)的許多病理狀況的潛力,可以用于對(duì)心血管疾病和病癥等多種疾病的診斷和監(jiān)測(cè)。外泌體膜蛋白可以與靶細(xì)胞膜蛋白結(jié)合,進(jìn)而喚醒靶細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路。血清去除外泌體

外泌體分析會(huì)引起何種生理作用,這是進(jìn)一步研究的發(fā)展方向。血清去除外泌體

與正常細(xì)胞相比,中流細(xì)胞外泌體的分泌量增多,內(nèi)容物也存在明顯差異。由于囊泡結(jié)構(gòu)的保護(hù),中流細(xì)胞來(lái)源的外泌體內(nèi)攜帶有大量中流細(xì)胞來(lái)源的活性生物分子,其特點(diǎn)包括:(1)提供具有穩(wěn)定構(gòu)象的蛋白質(zhì)分子;(2)保持蛋白質(zhì)的生物活性;(3)攜帶其中的生物分子經(jīng)體液運(yùn)輸至遠(yuǎn)端qi官;(4)膜融合的作用方式使得中流細(xì)胞來(lái)源的外泌體能夠與靶細(xì)胞之間進(jìn)行更有效的信息交流。外泌體介導(dǎo)中流轉(zhuǎn)移:體外研究和體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)表明惡性中流細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體可以在全身水平上被同一中流或遠(yuǎn)端中流中惡性程度較低的ai細(xì)胞攝入,其內(nèi)所包含的與轉(zhuǎn)移相關(guān)的mRNAs進(jìn)入轉(zhuǎn)移性較低的細(xì)胞后,能夠增強(qiáng)其轉(zhuǎn)移能力。血清去除外泌體

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