體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機(jī)制在動(dòng)物中的有效物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來(lái),與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。英瀚斯:藥效學(xué)是對(duì)藥物藥物安全性評(píng)價(jià)。吉林專業(yè)藥效學(xué)評(píng)價(jià)
藥效學(xué)在瘤代謝相關(guān)途徑中的研究。以瘤藥理學(xué)為例,基本上美國(guó)大多數(shù)高校或者研究中心的Pharmacology Department中進(jìn)行的研究方向更多的是縱向展開的研究,即從前期的化學(xué)生物學(xué),分子生物學(xué)相關(guān)出發(fā)研究某瘤代謝相關(guān)途徑或者信號(hào)通路,研究該途徑或通路的分子機(jī)制,以此推廣到潛在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),并與藥物化學(xué)結(jié)合嘗試合成新型藥物或者對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。然后更加深入的探究該藥物在體內(nèi)的吸收,分布,代謝,排泄和藥效學(xué)的相關(guān)內(nèi)容。河南專注藥效學(xué)是什么藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法所有哪些?
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來(lái),與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。
藥效學(xué)強(qiáng)度其實(shí)也就是藥物作用效果,常見的指標(biāo)就是IC50、EC50、抑瘤率、比較小抑菌濃度(MIC)等等。鑒于瘤藥比較為常見,我們重點(diǎn)解釋一下瘤藥物評(píng)價(jià)中常用的指標(biāo)。IC50,又叫半數(shù)抑制濃度,也就是說(shuō)達(dá)到這一濃度時(shí),可以起到抑制或者殺死一半被測(cè)對(duì)象(酶、受體、細(xì)胞等)的效果。比如,針對(duì)某個(gè)酶,當(dāng)體系中藥物濃度達(dá)到IC50值時(shí),有一半的酶活性會(huì)被藥物抑制。通常,IC50更常用于描述體外藥效。EC50,又叫半數(shù)有效濃度,也就是說(shuō)能達(dá)到50%比較大生物效應(yīng)對(duì)應(yīng)的藥物的濃度。EC50既可用于表征體外數(shù)據(jù),也可用于表征體內(nèi)數(shù)據(jù)。英瀚斯生物,建立藥效學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、細(xì)胞、分子專業(yè)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)!
抗瘤藥物的藥效學(xué)包括體內(nèi)外抗**試驗(yàn),評(píng)價(jià)藥物的***活性時(shí),以體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果為主,同時(shí)參考體外試驗(yàn)結(jié)果以做出正確的結(jié)論。體內(nèi)試驗(yàn)用于進(jìn)一步考察受試物對(duì)特類型瘤細(xì)胞的殺傷或抑制作用,探索受試物產(chǎn)生藥效作用的給藥劑量、途徑、頻率和周期等,通常采用動(dòng)物腫移植模型和人*異體移植模型,用于進(jìn)行候選化合物的初步篩選。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型,可選用體外試驗(yàn)敏感細(xì)胞株進(jìn)行體內(nèi)抗人*裸小鼠移植瘤試驗(yàn)。英瀚斯生物,專注于為藥物研發(fā)提供藥效學(xué)服務(wù)。寧夏高質(zhì)量藥效學(xué)檢測(cè)
英瀚斯生物,各類藥效學(xué)指標(biāo)均可檢測(cè)!吉林專業(yè)藥效學(xué)評(píng)價(jià)
藥物的藥效學(xué)與量效關(guān)系1.構(gòu)效關(guān)系:藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱構(gòu)效關(guān)系。2.量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物的劑量(或濃度)增加或減少時(shí),藥物的效應(yīng)隨之增或減,藥物的這種劑量(或濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系。■量-效曲線(濃度-效應(yīng)曲線)橫坐標(biāo):藥物劑量,以血藥濃度表示;縱坐標(biāo):以藥理效應(yīng),有質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)兩種表示形式。量反應(yīng)——在個(gè)體上反應(yīng)的,以連續(xù)變化、量的分級(jí)表示的藥物效應(yīng)的量效關(guān)系,稱為量反應(yīng)。如:心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質(zhì)反應(yīng)——在一群體中反應(yīng)的,某一效應(yīng)的出現(xiàn)是以陽(yáng)性(或陰性)反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示的量效關(guān)系,稱質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。如:死亡與生存、驚厥與不驚厥等、昏迷與清醒。吉林專業(yè)藥效學(xué)評(píng)價(jià)