心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià):建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異常可模擬人類***病理特征的動(dòng)物模型,如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過(guò)信號(hào)遙測(cè)、譜繪制解析和***、動(dòng)態(tài)、*影像監(jiān)測(cè)等技術(shù)對(duì)***常見(jiàn)心血管疾病新藥進(jìn)行臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)。動(dòng)物模型:大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評(píng)價(jià)指標(biāo):血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。近年來(lái),藥動(dòng)學(xué)–藥效學(xué)(PK/PD)模型受到了越來(lái)越廣泛的關(guān)注。內(nèi)蒙古什么是藥效學(xué)檢測(cè)
藥效學(xué)概述(一)作用于受體的藥物1.親和力:藥物與受體結(jié)合的能力,不同藥物親和力不同。2.內(nèi)在活性物激動(dòng)受體產(chǎn)生比較大效應(yīng)的能力,或稱效能。內(nèi)在活性以α表示:■α=1有內(nèi)在活性■α=0無(wú)內(nèi)在活性■0<α<1有部分內(nèi)在活性3.激動(dòng)劑與拮抗劑4.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑作用特點(diǎn)比較競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(A)→使激動(dòng)劑的效價(jià)加大,親和力下降→但不影響內(nèi)在活性,不影響效能→藥時(shí)曲線平行右移非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(B)→既影響親和力,使效價(jià)加大→也影響內(nèi)在活性,使效能減小→藥時(shí)曲線不平行右移寧夏藥效學(xué)哪家好根據(jù)藥效學(xué)研究結(jié)果判定藥物的作用強(qiáng)弱及主要作用特點(diǎn),為臨床應(yīng)用提供科學(xué)參考。
藥物篩選工作其實(shí)是基于藥效學(xué)基團(tuán)的虛擬篩選。所謂虛擬篩選是基于靶蛋白和小分子的結(jié)構(gòu)模型,通過(guò)計(jì)算小分子和靶蛋白之間的相互作用而得到優(yōu)化的結(jié)果的篩選。這樣可以幫助科研人員縮短了藥物開(kāi)發(fā)的時(shí)間和提高了研發(fā)效率,迅速找出候選藥物小分子,再通過(guò)進(jìn)一步藥效學(xué)學(xué)實(shí)驗(yàn),來(lái)研發(fā)病毒有抑制性作用的藥物。如果能夠找到可以和病毒復(fù)制或侵入細(xì)胞過(guò)程中重要靶蛋白結(jié)合,對(duì)靶蛋白的功能、活性起抑制作用的小分子,從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)部和表面的擴(kuò)增,那么就說(shuō)明該成分有效。
泌尿系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)①抗腎炎藥物的藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:家兔Masugi腎炎模型、家兔C-BSA(陽(yáng)離子化牛血清百蛋白)腎炎模型、大白鼠Heyman腎炎模型。檢測(cè)評(píng)價(jià)指標(biāo):尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮。②抗結(jié)石藥物的藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:大白鼠乙二醇性尿結(jié)石模型、大白鼠移植性尿結(jié)石模型。評(píng)價(jià)指標(biāo):發(fā)生結(jié)石的動(dòng)物數(shù)及發(fā)生率。濕腎組織的鈣及草酸含量(mg/g腎組織)腎組織20um冰凍切片,測(cè)定草酸鈣結(jié)晶數(shù)及結(jié)晶占腎面積百分比。結(jié)石增加的重量級(jí)增重百分率英瀚斯動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái),專業(yè)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),確保模型的穩(wěn)定性及可靠性。
英瀚斯生物從毒性、代謝、藥效等方面研究創(chuàng)新藥物的有效性和安全性。內(nèi)蒙古什么是藥效學(xué)檢測(cè)
由于種屬差異、病理生理機(jī)制及進(jìn)程不同,單一動(dòng)物模型用于預(yù)測(cè)人體有效性往往具有局限性,用多種模型進(jìn)行藥效學(xué)研究可從多個(gè)方面提示有效性,提高藥物研發(fā)成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑類降糖藥艾塞那肽,體內(nèi)試驗(yàn)采用了非糖尿病動(dòng)物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動(dòng)物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開(kāi)展有效性評(píng)價(jià)。由于種屬差異,臨床中有些疾病或癥狀不能在動(dòng)物模型上復(fù)制或相關(guān)性不高,比如專嗜人細(xì)胞的傳染病病原[如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,可考慮采用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物或人源化動(dòng)物模型。某些生物制品,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學(xué)研究應(yīng)選用相關(guān)動(dòng)物種屬或建立轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,或采用替代分子或同源蛋白進(jìn)行相關(guān)有效性評(píng)價(jià)。內(nèi)蒙古什么是藥效學(xué)檢測(cè)