藥效學在瘤代謝相關途徑中的研究。以瘤藥理學為例,基本上美國大多數(shù)高校或者研究中心的Pharmacology Department中進行的研究方向更多的是縱向展開的研究,即從前期的化學生物學,分子生物學相關出發(fā)研究某瘤代謝相關途徑或者信號通路,研究該途徑或通路的分子機制,以此推廣到潛在藥物靶點的發(fā)現(xiàn),并與藥物化學結(jié)合嘗試合成新型藥物或者對現(xiàn)有藥物進行結(jié)構(gòu)改造。然后更加深入的探究該藥物在體內(nèi)的吸收,分布,代謝,排泄和藥效學的相關內(nèi)容。藥效學試驗原則:先體內(nèi),后體外;先重要,后次要;試驗方案依據(jù),條件簡介;試驗結(jié)果、分析、評價。北京值得信賴藥效學價格
藥效學研究主要實驗內(nèi)容包括:體外試驗(生化試驗、細胞試驗等)和體內(nèi)試驗(整體動物實驗)。體內(nèi)藥效試驗涉及:1、動物模型選擇:要考慮與臨床相關性:動物敏感性,疾病模型發(fā)病機制等。2、藥物劑量設置:參考體外試驗結(jié)果,同類藥物有效劑量,預實驗結(jié)果等設置給藥劑量,開始給藥時間、給藥間隔時間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關系是判斷劑量設置合理與否的標準。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會不同。根據(jù)文獻及實際體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗無法完全顯示。4、相關考察指標:主要藥效學指標(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學指標;提示作用機制的指標(藥物靶分子表達水平等)等的考察。北京值得信賴藥效學價格藥效學在藥物發(fā)現(xiàn)與新藥臨床研究(IND)過程中,用于考察藥物的有效性。
心血管系統(tǒng)藥物藥效學評價:建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異常可模擬人類***病理特征的動物模型,如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過信號遙測、譜繪制解析和***、動態(tài)、*影像監(jiān)測等技術對***常見心血管疾病新藥進行臨床前藥效學評價。動物模型:大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評價指標:血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。
藥理學的畢業(yè)生另一種就業(yè)方向就是進藥企的相關研發(fā)部門,如輝瑞(Pfizer)、強生(Johnson&Johnson)等老牌藥企,主要從事對上游生產(chǎn)出的藥物進行藥物代謝動力學和藥效學的研究。如果考慮留美工作,碩士畢業(yè)生可成為藥企技術人員(Pharmacy technicians),起薪大約在50k美金左右。博士畢業(yè)生則可以找到更高薪的工作,如專業(yè)藥劑師(Pharmacists)等,起薪大約在140k左右。在企業(yè)中,更多的是將所學的知識與技術賦予到應用性更強的企業(yè)生產(chǎn)和效益所需的方面,而沒有較多的創(chuàng)新性和個人的創(chuàng)造。不過也有除了創(chuàng)新實驗技術和藥理學研究手段的一些例外存在。但是與在科研院所所做的學術研究相比,少了一份主觀能動性的創(chuàng)新,多了一份經(jīng)濟效益的實效。藥效學是研究藥物的量效關系'(劑量與量反應/質(zhì)反應的關系)。
所謂臨床前功夫,就是說一項大規(guī)模臨床試驗前,要做足藥學、藥效學、毒理學等等方面的臨床前研究。尤其是藥效學方面,不是簡單地做幾種療效評價的動物實驗,而是千方百計地在提高療效上花功夫,一定要找到藥物的有效成分,然后進行有效濃度的調(diào)控實驗。也許,我們的中醫(yī)藥工作者擔心這還是中醫(yī)藥研究嗎?事實上,找到了有效成分的中藥已經(jīng)不是“中藥”,而是現(xiàn)代的植物或者化學藥物了,如果再進一步進行合成研究就更不是老祖宗的東西了。我們當前那么強調(diào)“特色”,好像一切的寶貝都在“特色”之中,甚至說離開了“特色”就不是中醫(yī)藥研究,那不是自掘墳墓?因此,實驗研究就成了復方療效的機制探討。關于中藥藥效學實驗,詳情咨詢南京英瀚斯。專業(yè)藥效學檢測
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體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。北京值得信賴藥效學價格