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來源: 發(fā)布時間:2024年09月17日

HIF-2α是一種轉(zhuǎn)錄因子,藥效學(xué)上,經(jīng)常在透明細胞腎細胞*(ccRCC)中積累,導(dǎo)致與*變有關(guān)的基因發(fā)生組成型激發(fā)。Belzutifan(MK-6482,以前稱為PT2977)是一種有效的選擇性HIF-2α小分子抑制劑。在這項人類**個1期研究(NCT02974738)中,評估了belzutifan的比較大耐受劑量、安全性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和抗瘤活性。患者患有晚期實體瘤(劑量升高隊列)或先前接受過***的晚期ccRCC(劑量擴展隊列)。在ccRCC患者中,Belzutifan使用3+3劑量遞增設(shè)計口服給藥,然后以推薦的2期劑量(RP2D)進行擴展。在劑量遞增隊列中(n=43),每天一次至多160μmg的劑量沒有發(fā)生劑量限制性毒性,并且未達到比較大耐受劑量;RP2D每天120mg。在所有劑量下均觀察到血漿**減少。**濃度與belzutifan血漿濃度相關(guān)。每天接受120μmgccRCC的患者(n=55),確定的客觀緩解率為25%(全部為局部緩解),中位無進展生存期為14.5個月。比較常見的≥3級不良事件為貧血(27%)和缺氧(16%)。藥效學(xué)理論對于指導(dǎo)臨床***藥物合理應(yīng)用的重要性不斷得到關(guān)注。湖南有什么藥效學(xué)公司

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所謂臨床前功夫,就是說一項大規(guī)模臨床試驗前,要做足藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等等方面的臨床前研究。尤其是藥效學(xué)方面,不是簡單地做幾種療效評價的動物實驗,而是千方百計地在提高療效上花功夫,一定要找到藥物的有效成分,然后進行有效濃度的調(diào)控實驗。也許,我們的中醫(yī)藥工作者擔(dān)心這還是中醫(yī)藥研究嗎?事實上,找到了有效成分的中藥已經(jīng)不是“中藥”,而是現(xiàn)代的植物或者化學(xué)藥物了,如果再進一步進行合成研究就更不是老祖宗的東西了。我們當(dāng)前那么強調(diào)“特色”,好像一切的寶貝都在“特色”之中,甚至說離開了“特色”就不是中醫(yī)藥研究,那不是自掘墳?zāi)梗恳虼耍瑢嶒炑芯烤统闪藦?fù)方療效的機制探討。湖南有什么藥效學(xué)公司近年來,藥動學(xué)–藥效學(xué)(PK/PD)模型受到了越來越廣泛的關(guān)注。

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泌尿系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價①抗腎炎藥物的藥效學(xué)研究動物模型:家兔Masugi腎炎模型、家兔C-BSA(陽離子化牛血清百蛋白)腎炎模型、大白鼠Heyman腎炎模型。檢測評價指標(biāo):尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮。②抗結(jié)石藥物的藥效學(xué)研究動物模型:大白鼠乙二醇性尿結(jié)石模型、大白鼠移植性尿結(jié)石模型。評價指標(biāo):發(fā)生結(jié)石的動物數(shù)及發(fā)生率。濕腎組織的鈣及草酸含量(mg/g腎組織)腎組織20um冰凍切片,測定草酸鈣結(jié)晶數(shù)及結(jié)晶占腎面積百分比。結(jié)石增加的重量級增重百分率

藥理學(xué)(英語:Pharmacology),是研究藥品與有機體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。它既研究藥品對生物的作用及作用機制,即藥品效應(yīng)動力學(xué)(Pharmacodynamics,簡稱藥效學(xué));也研究藥品在提提的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律,即藥品代謝動力學(xué)(Pharmacokinetics,簡稱藥動學(xué))。藥理學(xué)是以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等為基礎(chǔ),為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基礎(chǔ)知識和科學(xué)思維方法,是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)以及醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。藥效學(xué)指導(dǎo)原則是什么?

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在**發(fā)病機制及新療法的探索之中,臨床前抗**藥效評價體系的建立和完善尤為重要和迫切。而對**免疫藥物的藥效學(xué)評價,由于涉及很多臨床時期的困難,機理復(fù)雜,也為藥效評價帶來了一定的難度。但是,如果能夠針對不同的療法和機制選擇合適的藥效評價模型,則可以讓這個艱難的過程事半功倍,取得良好的試驗效果。抗**作用機制研究、細胞毒類藥物的藥效學(xué)研究、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的藥效學(xué)評價、**耐藥逆轉(zhuǎn)劑藥效學(xué)評價、抗**轉(zhuǎn)移藥物藥效學(xué)評價、**血管生成抑制劑、分化誘導(dǎo)劑藥效學(xué)研究、心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價。藥效學(xué)是研究藥物作用的兩重性(***作用和不良反應(yīng))。河北藥效學(xué)實驗

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抗瘤藥物的藥效學(xué)包括體內(nèi)外抗**試驗,評價藥物的***活性時,以體內(nèi)試驗結(jié)果為主,同時參考體外試驗結(jié)果以做出正確的結(jié)論。體內(nèi)試驗用于進一步考察受試物對特類型瘤細胞的殺傷或抑制作用,探索受試物產(chǎn)生藥效作用的給藥劑量、途徑、頻率和周期等,通常采用動物腫移植模型和人*異體移植模型,用于進行候選化合物的初步篩選。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型,可選用體外試驗敏感細胞株進行體內(nèi)抗人*裸小鼠移植瘤試驗。湖南有什么藥效學(xué)公司

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