體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發取得很大的發展,包括誘發的和自發的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。中藥藥效學的研究內容是什么?湖南比較好的藥效學是什么
綜合藥效學是一門理解藥代動力學(PK)、藥物吸收、分布、代謝和排泄的時間過程、藥效學(PD)以及藥物生物效應等之間相互關系的學科。在藥物開發過程中,這種多變量方法能夠指導藥物化學家們來修改藥物分子的結構特性,以提高其成為藥物的機會,這一過程被稱為“先導優化”。早些時候,人們一直認為藥物濃度決定藥理效應,而研究人員Segre與Sheriner等人(Sheiner, L. B. et al. Clin Pharmacol Ther 25(3), 358–71 (1979))的開創性研究工作證明上述結論是不正確的,時間也對藥物治療效果具有重大影響,特別是在體內研究中。目前,研究人員一般利用動物實驗來探究潛在的候選藥物的安全性以及藥效,而這是非常耗時、研究成本也較高,此外,由于物種不一樣,還存在動物與人之間的藥物行為差異。天津藥效學外包藥效學是研究藥物作用的兩重性(***作用和不良反應)。
藥效學在泌尿系統中的作用,內分泌系統藥物藥效學評價①糖尿病藥物藥效學研究動物模型:化學性I型糖尿病模型(鏈脲佐菌素、四氧嘧啶)、實驗性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂飼料)、自發性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠、KK小鼠、GK大鼠等)、糖耐量異常小鼠模型。②肥胖癥藥物藥效學研究動物模型:自發性遺傳肥胖模型、高飲食誘導的肥胖模型、雙側卵巢切除肥胖雌鼠模型、下丘腦攝食***損傷肥胖模型(谷氨酸鈉、金硫葡萄糖)。
藥物在有效性的情況下設計藥物的制劑首先應進行***前研究,包括藥物理化性質和生物學特征,如,溶解度、分配系數、熔點多晶型、吸濕性、粉體學性質,藥物的吸收分布與消除、生物利用度體內動力學參數以及藥物的毒理、藥效等特征分析,其中毒理學評價包括急慢毒性以及致畸致突變,藥效學評價包括體內評價。然后選擇給藥途徑進而選擇劑型。有些劑型如注射劑,直接注入體內會引起刺激性、溶血性等安全性問題,因此在***設計前,應初步考察藥物的溶血性、刺激性、過敏性等指標,以指導正確的***設計,此項藥物***前的安全性初步考察。英瀚斯生物,專業設計藥效學實驗。
藥物篩選工作其實是基于藥效學基團的虛擬篩選。所謂虛擬篩選是基于靶蛋白和小分子的結構模型,通過計算小分子和靶蛋白之間的相互作用而得到優化的結果的篩選。這樣可以幫助科研人員縮短了藥物開發的時間和提高了研發效率,迅速找出候選藥物小分子,再通過進一步藥效學學實驗,來研發病毒有抑制性作用的藥物。如果能夠找到可以和病毒復制或侵入細胞過程中重要靶蛋白結合,對靶蛋白的功能、活性起抑制作用的小分子,從而抑制病毒在細胞內部和表面的擴增,那么就說明該成分有效。體外藥效學研究作為新藥的基礎研究,在動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。云南個性化藥效學實驗
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中科院昆明動物所研究員張云、李文輝帶領藥效學課題組,采用先進的現***物化學與分子生物學研究技術,對蜈蚣的藥效分子群和藥理學活性進行了較為普遍系統的揭秘。相關成果日前在線發表于國際學術期刊《蛋白質組研究》。該研究科學詮釋了傳統中藥蜈蚣的藥理藥效學基礎,從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性,為蜈蚣中藥材的標準制定和應用提供了科學依據。同時,一大批結構新穎的離子通道調節劑的發現,也為基于蜈蚣藥效成分的現代創新藥物研發打下基礎,具有重要的生物醫學基礎研究和臨床應用價值。湖南比較好的藥效學是什么