藥效學在泌尿系統中的作用,內分泌系統藥物藥效學評價①糖尿病藥物藥效學研究動物模型:化學性I型糖尿病模型(鏈脲佐菌素、四氧嘧啶)、實驗性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂飼料)、自發性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠、KK小鼠、GK大鼠等)、糖耐量異常小鼠模型。②肥胖癥藥物藥效學研究動物模型:自發性遺傳肥胖模型、高飲食誘導的肥胖模型、雙側卵巢切除肥胖雌鼠模型、下丘腦攝食***損傷肥胖模型(谷氨酸鈉、金硫葡萄糖)。英瀚斯:藥效學是對藥物藥物安全性評價。浙江專注藥效學實驗
藥效學研究里的量效關系,通常來說,在一定范圍內,劑量越大,療效越好。在預期達到同樣的療效時,我們希望給藥劑量越小越好。因此,從量效曲線中,我們通常比較關注的數據是比較小有效濃度/劑量以及半數有效濃度/劑量。借助量效關系,結合安全性數據,我們可以大致推測藥物的有效劑量范圍。在非臨床開發階段,主要藥效學研究結果為藥物進入臨床提供有效性支持,對預測初次臨床試驗起始劑量及優化臨床試驗方案至關重要,并為毒理學研究相關動物選擇、劑量設計及檢測指標設置提供依據;次要藥效學研究有利于了解藥物的作用特點,預測非預期的人體不良效應,為臨床制定風險管控計劃提供參考。江蘇比較好的藥效學指標藥效學試驗內容:體外藥效學試驗、體內藥效學試驗、作用機制研究。
體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發取得很大的發展,包括誘發的和自發的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。
中科院昆明動物所研究員張云、李文輝帶領藥效學課題組,采用先進的現***物化學與分子生物學研究技術,對蜈蚣的藥效分子群和藥理學活性進行了較為普遍系統的揭秘。相關成果日前在線發表于國際學術期刊《蛋白質組研究》。該研究科學詮釋了傳統中藥蜈蚣的藥理藥效學基礎,從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性,為蜈蚣中藥材的標準制定和應用提供了科學依據。同時,一大批結構新穎的離子通道調節劑的發現,也為基于蜈蚣藥效成分的現代創新藥物研發打下基礎,具有重要的生物醫學基礎研究和臨床應用價值。非臨床藥效學研究是新藥研發中的重要內容,貫穿于新藥開發的整個過程。
由于種屬差異、病理生理機制及進程不同,單一動物模型用于預測人體有效性往往具有局限性,用多種模型進行藥效學研究可從多個方面提示有效性,提高藥物研發成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽,體內試驗采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價。由于種屬差異,臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復制或相關性不高,比如專嗜人細胞的傳染病病原[如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,可考慮采用轉基因動物或人源化動物模型。某些生物制品,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學研究應選用相關動物種屬或建立轉基因動物,或采用替代分子或同源蛋白進行相關有效性評價??孔V的藥效學實驗公司推薦!河南高質量藥效學評價
藥效學研究的給***法:預防性給藥、***性給藥、防治結合的給***式。浙江專注藥效學實驗
藥效學的另一個重要內容,就是研究藥物的作用機制。其中受體學說占主導地位,當前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑。如奧美拉唑、硝苯地平、心得安、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時,我們會講到藥物與受體的親和力與內在活性,這是一個非常專業的名詞。通俗來講,親和力就是藥物與機體某個蛋白結合的大小,如肺炎**總結它比SARS病毒傳染性強,主要是指其與體內一種ACE蛋白結合牢固。醫學生都知道,ACE是普遍分布在體內血管和粘膜中的一種蛋白酶,是體內重要組織(如肺、腎、心、腦、腸等)RAAS系統和緩激肽系統中的一種重要酶,該系統對人體的心血管活動發揮重要作用。因此,報道說肺炎患者若有高血、糖尿病、腎病、中風等基礎疾病,或高齡患者病情加重,病理生理學基礎就在此。此外,咳嗽、粘液分泌增加等,都與此系統有關。浙江專注藥效學實驗